藥物多晶型現(xiàn)象普遍存在于有機(jī)小分子藥物中，由于多晶型分子構(gòu)象和堆積方式的差異，會(huì)影響原料藥和藥物制劑的物理化學(xué)性質(zhì)，如溶解度、溶出速率、吸濕性、粉體學(xué)性質(zhì)、機(jī)械性質(zhì)、化學(xué)穩(wěn)定性和光學(xué)性質(zhì)等。因此，在藥物**前需要**系統(tǒng)地篩選晶型，并通過各種固態(tài)研究方法進(jìn)行深入研究和評(píng)估，以選擇理想的晶型。

目前，X射線粉末衍射（PXRD）、差示掃描量熱法（DSC）等方法在多晶型的測(cè)定方面已得到廣泛應(yīng)用。這些技術(shù)能夠幫助確定藥物的不同晶型，從而避免晶型問題導(dǎo)致的藥物無(wú)效及其他可能的安全隱患。此外，振動(dòng)光譜技術(shù)因其無(wú)損、快速、通用的優(yōu)勢(shì)，其應(yīng)用也逐漸增多。

固體藥物其晶格能差較小，容易發(fā)生轉(zhuǎn)型。在藥物樣品或制劑的生產(chǎn)制備過程中，許多因素會(huì)影響到樣品晶型的轉(zhuǎn)變。從不同溶劑中重結(jié)晶是獲得多晶型樣品及晶型轉(zhuǎn)化的*主要方法如：尼莫地平、法莫替丁、棉酚等；研磨也可以使多晶型藥物發(fā)生晶型轉(zhuǎn)變，通過對(duì)30種多晶型藥物進(jìn)行研磨實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其中11種藥物發(fā)生晶型轉(zhuǎn)變，其中包括甾體類磺胺類和水楊酸類藥物；環(huán)境溫度改變導(dǎo)致固體藥物分子的晶格能量變化也可發(fā)生晶型轉(zhuǎn)變現(xiàn)象如甲氧氯普胺、氯霉素和巰基嘌呤等。    

拉曼光譜是以拉曼效應(yīng)為基礎(chǔ)研究分子振動(dòng)的一種方法。一般紅外吸收不明顯的非極性基團(tuán)在拉曼光譜中吸收很明顯。在紅外光譜中難以反映的振動(dòng)在拉曼光譜中會(huì)很強(qiáng)。拉曼光譜樣品不需要制備，屬于無(wú)損分析，可以直接使用它對(duì)分子水平的環(huán)境很靈敏，所以固體藥物的不同晶型或晶態(tài)與非晶態(tài)之間的差異很容易在拉曼光譜中看出。不需要樣品的專門制備以及對(duì)固體藥物晶型變化的靈敏性使得拉曼光譜成為理想的晶型定性分析方法之一。

1、儀器：布魯克顯微拉曼光譜儀SENTERRA II

2、樣品：已知2種不同晶型的乙酰唑胺（**劑）

3、樣品拉曼光譜圖    

4、譜圖分析：兩種不同形式晶型主要識(shí)別區(qū)域?yàn)?000-2900cm-1(OH拉伸振動(dòng)）和1685cm-1處峰形有明顯差異，形式II（藍(lán)色）在1494cm-1峰形更加尖銳，形式I（紅色）在1198cm-1處多出一個(gè)小峰。Raman光譜分析表明：兩種形式間存在差異。 

產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：    

1、布魯克Senterra II拉曼顯微鏡集成雙激光系統(tǒng)，可在532nm和785nm激光之間無(wú)縫切換。這種自動(dòng)切換功能，增強(qiáng)了靈活性，使其能夠滿足不同的分析需求。

2、1064 nm激光是拉曼光譜技術(shù)領(lǐng)域中*長(zhǎng)的波長(zhǎng)。它具有將熒光效應(yīng)降至*低的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，適用于分析油液、染料和粘合劑等**熒光樣品。

3、完全符合GMP/cGMP, GLP and 21CFRpart11認(rèn)證要求

4、快速拉曼光譜成像

5、利用拉曼顯微鏡，可輕松測(cè)量小至1微米的微型樣品。